代谢相关脂肪性肝炎（MASH，曾称非酒精性脂肪性肝炎NASH）作为全球最常见的慢性肝病之一，正以惊人的速度蔓延，严重威胁着数亿人群的健康。长期以来，MASH治疗领域缺乏有效的药物，患者只能依赖生活方式干预，如控制饮食、增加运动等，但这些方法效果有限且难以长期坚持，病情往往持续进展，最终可能导致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌等严重后果。瑞司美替罗Resmetirom的出现，为MASH患者带来了新的曙光，其在逆转肝纤维化、降低肝脏脂肪含量方面展现出了卓越的疗效。
瑞司美替罗的获批基于多项严谨且关键的临床试验数据，其中III期MAESTRO - NASH试验具有里程碑意义。该试验在全球范围内纳入966例经活检确诊的MASH患者，这些患者的纤维化分期处于F1B - F3期，即中度至晚期纤维化。患者被随机分配至80mg瑞司美替罗组、100mg瑞司美替罗组或安慰剂组，治疗周期为52周。
在纤维化改善这一关键指标上，试验结果令人振奋。80mg瑞司美替罗组中，有24.2%的患者纤维化程度至少改善1级且MASH未恶化；100mg组中，这一比例达到25.9%；而安慰剂组仅为14.2%。进一步分层分析发现，对于F1B期患者，100mg组中51%的患者纤维化分期降低≥1级，这意味着近半数处于早期纤维化的患者病情得到了显著改善。对于F2期患者，100mg组纤维化逆转率达38%，有效阻止了病情向更严重阶段发展。而对于F3期患者（重度纤维化），100mg组中22%的患者实现纤维化分期降低≥2级，这一数据对于处于疾病晚期的患者来说，无疑是一个巨大的福音，大大降低了他们发展为肝硬化的风险。
肝脏脂肪含量的降低也是瑞司美替罗治疗的重要成果。通过MRI - PDFF（磁共振成像质子密度脂肪分数）检测显示，100mg瑞司美替罗组患者肝脏脂肪含量平均减少51%，而安慰剂组仅减少7.2%。这一显著的差异表明，瑞司美替罗能够大幅减少肝脏内的脂肪堆积，改善肝脏的脂肪代谢状态。肝脏脂肪的减少不仅有助于缓解肝脏的炎症反应，还能降低肝纤维化进一步发展的风险，从源头上控制了MASH的病情进展。
除了上述主要疗效指标，瑞司美替罗在其他方面也表现出积极效果。在肝脏硬度测量方面，基于振动控制瞬时弹性成像（VCTE）检测显示，100mg组肝脏硬度值较基线平均降低3.2 kPa，显著优于安慰剂组的0.8 kPa。肝脏硬度的降低反映了肝脏组织结构的改善，进一步证实了瑞司美替罗对肝脏的修复作用。此外，瑞司美替罗还能降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）等心血管风险标志物水平，改善患者的代谢参数。MASH患者往往合并心血管疾病，这些代谢参数的改善对于降低患者的心血管风险具有重要意义，有助于提高患者的整体健康水平和生活质量。
在安全性方面，瑞司美替罗整体耐受性良好。常见副作用包括轻度腹泻、恶心，多出现于治疗初期并随时间缓解。因不良反应停药率与安慰剂组相当，未观察到传统甲状腺激素相关的心脏或骨骼风险显著增加。这表明瑞司美替罗在发挥治疗作用的同时，能够保证患者的用药安全，减少了患者因药物副作用而中断治疗的风险。
2025年欧洲肝病学会公布的MAESTRO - NAFLD - 1两年随访数据，为瑞司美替罗的长期疗效提供了有力证据。该研究聚焦于代偿性MASH肝硬化患者，结果显示，瑞司美替罗在肝脏硬度降低方面成效显著，纤维化生物标志物PRO - C3持续下降，这表明肝脏的纤维化进程得到了有效遏制。同时，脂肪减少超60%，MRI - PDFF检测证实代谢功能改善，门静脉高压风险下降。基线存在临床显著门静脉高压（CSPH）的患者中，65%在第二年降至低风险组。这些结果提示，瑞司美替罗可能延缓甚至逆转肝硬化进程，为MASH患者的长期预后带来了新的希望。
