FX-11（LDHA Inhibitor FX11，AbMole，M14457）是一种靶向乳酸脱氢酶 A（LDHA）的高效特异性抑制剂，能够直接结合 LDHA 蛋白的活性位点，抑制LDHA催化丙酮酸转化为乳酸的关键反应，阻断糖酵解通路的终末步骤，降低细胞内乳酸生成与ATP供应，从而干扰细胞能量代谢重编程，是代谢研究领域重要的工具小分子[1]。LDHA作为糖酵解通路的核心酶，在高增殖性细胞中通常呈现高表达状态，介导Warburg效应，FX-11 通过抑制 LDHA 活性可有效逆转异常糖酵解，为探究细胞代谢、增殖、存活及应激响应机制提供重要研究工具[2]。
在细胞实验层面，FX-11（AbMole，M14457）已广泛应用于多种肿瘤细胞、干细胞及免疫细胞的代谢研究，FX-11能够显著降低细胞乳酸分泌量、改变胞内氧化还原状态、抑制细胞增殖速率并诱导代谢应激相关的细胞反应[3]。研究显示，FX-11处理可使细胞线粒体呼吸功能增强、糖酵解关键蛋白表达下调，并影响 HIF-1α、c-Myc 等代谢相关转录因子的活性，用于解析代谢重编程与信号通路之间的交互调控[4]。在代谢机制研究中，FX-11常被用于验证LDHA在细胞恶性表型、应激耐受、营养缺乏适应等过程中的功能，评估糖酵解抑制对细胞周期、自噬、凋亡及线粒体稳态的影响。同时，FX-11也可用于代谢协同筛选研究，与其他代谢抑制剂或通路调节剂联用，揭示代谢网络的交叉调控与代偿机制。在离体肿瘤模型与类器官模型中，FX-11能用于观察代谢抑制对细胞群体生长、克隆形成及微环境结构的影响，为建立体外代谢干预模型、筛选代谢靶点调控分子提供稳定工具。
参考文献及鸣谢
[1] Le, A.; Cooper, C. R.; Gouw, A.; et al. Inhibition of lactate dehydrogenase A induces oxidative stress and inhibits tumor progression. Proceedings of the National Academy of Sciences 2010, 107 (5), 2037-2042.
[2] Xie, H.; Han, J.; Zhou, Y.; et al. Targeting LDHA in cancer metabolism. Trends in Pharmacological Sciences 2014, 35 (12), 639-645.
[3] Saki, M.; Pariat, F.; Gosselin, B.; et al. FX11, a small molecule inhibitor of LDHA, suppresses aerobic glycolysis and induces apoptosis in hepatocellular carcinoma cells. Cancer Letters 2015, 356 (2), 524-533.
[4] Zhang, L.; Yu, D.; Li, X.; et al. FX-11 enhances the sensitivity of cancer cells to ferroptosis via metabolic reprogramming. Cell Death Discovery 2022, 8 (1), 462.
